地中海贫血（Thalassemia）是一种因珠蛋白基因缺陷导致血红蛋白合成障碍的遗传性溶血性贫血疾病，在全球，特别是地中海沿岸、东南亚及中国南方地区高发。传统治疗手段如定期输血、祛铁治疗及造血干细胞移植存在局限性，而生物制品的兴起正为这一疾病的治疗带来革命性的希望。

一、传统疗法局限与生物制品的曙光

传统疗法中，定期输血虽可缓解症状，但易导致铁过载，引发多器官损伤；异基因造血干细胞移植虽是唯一根治手段，却面临配型困难、移植物抗宿主病（GVHD）及高昂费用等挑战。以基因治疗、红细胞成熟剂、铁调素调节剂等为代表的生物制品，凭借其精准的作用机制，为患者提供了全新选择。

二、核心生物制品及其作用机制

1. 基因治疗产品：通过慢病毒或AAV载体将功能性β-珠蛋白基因导入患者自体造血干细胞，使其能正常合成血红蛋白。例如，Zynteglo（betibeglogene autotemcel）已在美国和欧盟获批用于治疗输血依赖型β-地中海贫血，让部分患者摆脱长期输血。
2. 红细胞成熟剂：如罗特西普（Luspatercept），是一种重组融合蛋白，通过调节晚期红细胞成熟过程，提升血红蛋白水平，减少输血需求，已获批用于成人患者。
3. 铁过载调节剂：新型铁螯合剂（如地拉罗司）虽属化学药，但针对铁调素（Hepcidin） pathway 的生物制剂（如模拟铁调素的多肽）正在研发中，旨在从源头改善铁代谢。

三、临床优势与患者获益

生物制品的最大优势在于精准性与长效性。基因治疗有望实现“一次性治愈”，从根本上纠正遗传缺陷；红细胞成熟剂则可显著改善贫血，提升生活质量。相较于传统疗法，这些创新手段能减少输血相关并发症，降低铁过载风险，并为无法移植的患者提供新出路。

四、面临的挑战与未来展望

尽管前景广阔，生物制品仍面临诸多挑战：

• 可及性与成本：基因治疗费用极其昂贵（如Zynteglo定价约280万美元），医保覆盖有限，全球可及性差。
• 技术风险：基因治疗的长期安全性、载体插入致突变风险需更长时间随访验证。
• 个体差异：患者基因型、年龄、并发症等影响疗效，需个性化治疗方案。

研究方向将聚焦于开发更安全高效的基因编辑技术（如CRISPR/Cas9），探索口服或长效制剂以提高依从性，并通过国际合作降低生产成本。加强产前筛查与遗传咨询，从源头预防仍是根本策略。

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生物制品正将地中海贫血的治疗从“对症管理”推向“精准根治”的新阶段。在科学、伦理与政策的协同推动下，这些创新疗法有望让更多患者摆脱疾病束缚，重获健康人生，但实现普惠仍任重道远。